2017年1月更新的PIC/S附件1關(guān)于潔凈區(qū)運行期間微生物監(jiān)測的限值自2003年起一直保持不變；使用浮游菌采樣器進(jìn)行主動空氣取樣仍需1立方米的樣品體積。

盡管從藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的角度來看，這些要求自2003年以來一直保持不變，但仍有許多公司由于沒有使用空氣采樣器的微生物監(jiān)測而收到了FDA 483信函；這是因為浮游菌的檢測結(jié)果關(guān)系到產(chǎn)品的批次放行，并反映了產(chǎn)品質(zhì)量。

FDA Warning Letter example (2016)“Air and surface sampling within all classified areas is not adequate based on the following:

1.Viable particulate sampling was not conducted inside your Ante room, Gowning room, Buffer room and laminar flow hood during certification of these above classified areas.”

一、什么是撞擊法浮游菌采樣？

如下圖所示，活性粒子隨著氣流的流向改變，大的粒子會因為慣性撞擊在培養(yǎng)基上，而小的顆粒會隨著氣流而帶走。因此并不是所有的浮游菌采樣器都能具備這樣的物理能力將盡可能小的粒子撞擊在培養(yǎng)皿上；然而，提高采樣空氣的流速有可能因為機(jī)械損傷或者打碎了細(xì)jun或微小真jun團(tuán)而引起粒子存活率的下降(見ISO14698-1附錄B)。

ISO14698附錄B的描述如下；取樣速率在D50值和保證活性粒子不被破壞之間做折衷選擇：

二、什么是D50值？

D50值是指活性粒子通過浮游菌采樣器后大粒子都能撞擊到培養(yǎng)基，而某些粒徑小于一定值的粒子可能有50%的活性粒子撞擊到培養(yǎng)基，還有50%可能隨氣流帶走的小粒徑。因此，通常將D50值視為空氣采樣器的分辨率，即：浮游菌采樣器可以物理捕獲的小顆粒的粒子粒徑。

ISO14698的描述如下：

B.3.3.1震動和液體捕集采樣器

由于多種震動和液體捕集或沖擊采樣器可用于探測活粒子的高低濃度[19:30]，選用的裝置應(yīng)有以下特點：

a) 撞擊培養(yǎng)基的采樣空氣的震動速度是以下兩種情況之間的折衷，1）速率高，足心采集到約1um的活粒子，2），速率低，足以避免因機(jī)械損傷或打碎細(xì)jun或微小真jun團(tuán)引起的活粒子存活性的下降；

三、物理采集效率：采樣器收集各種大小顆粒的能力。無論是活性、還是非活性粒子，這種效率都是相同的。物理效率取決于許多因素，而采樣頭的幾何結(jié)構(gòu)和空氣采樣器的內(nèi)部設(shè)計，包括介質(zhì)的高度，甚至環(huán)境條件都會影響物理效率。因此浮游菌采樣器的物理采集效率的第三方認(rèn)證是重要的，它代表了這種浮游菌采樣器的采樣效率獲得了認(rèn)可。

四、生物采集效率：代表活性粒子采集的能力。代表采集過程活性不能被破壞。

ISO14698附錄B的描述如下：

A）在適當(dāng)時間內(nèi)采樣1m3、而又不會使采樣培養(yǎng)基明顯干燥的足夠流量，如約100L/min；

B）對培養(yǎng)基的中等震動程度，如<20m/s。

四、采樣器的選擇，選擇合適的浮游菌采樣器需要考慮以下因素：

活性粒子的類型和大小

活性粒子對采樣過程的敏感性(是否破壞活性)

預(yù)期活性粒子數(shù)量

浮游菌采樣器是否流量測量功能

適宜的培養(yǎng)基

采樣時間和持續(xù)時間

采樣環(huán)境中的環(huán)境條件(比如溫度)

采樣裝置對單向氣流的干擾

D50值和流速的匹配性